非酒精性脂肪性肝病与代谢综合征的内在联系

一、名词概述

代谢综合征是一组以肥胖、高血糖、血脂异常以及高血压等聚集发病的临床症候群,是多种代谢紊乱在个体内聚集的病理状态。不仅发率病高,而且危害性大,显著增加了心脑血管疾病、糖尿病等慢性疾病的发病率和病死率,已成为严重危害人类健康的重大问题^[1]。

二、代谢综合征已成为肝纤维化和肝脏相关结果的独立驱动因素

对1,561,457名参与者的19项研究进行的荟萃分析显示,代谢综合征与肝脏相关临床疾病风险增加112%。代谢综合征也与肝癌相关。在美国最近的一项研究中,代谢综合征是人群中肝癌的最大贡献者(归因分数:32%)^[2]。

代谢综合征的存在可以预测与慢性肝病相关的死亡率。在代谢综合征的各个组成部分中,糖尿病和肥胖在许多研究中与肝脏相关的结果密切相关。

1. 肥胖。肥胖通常用BMI(kg/m²)来衡量。但几项基于人群的研究一致认为,与BMI相比,中心/腹部肥胖的指标更能预测肝病和BMI可能无法提供的预后价值。

2. 脂质代谢变化。脂质代谢改变是NAFLD的一个标志,低血清HDL-C和高甘油三酯水平通常与胰岛素抵抗同时存在。但是,在人群中,没有特定的脂质特征能够始终如一地预测肝病。

3. 高血压。高血压已被强调为肝病的独立危险因素。然而,酒精和饮食对血压的相互影响还没有完全研究清楚。

4. 糖尿病/胰岛素抵抗。在饮酒的情况下,代谢综合征可以强烈预测晚期肝病和相关结果,特别是糖尿病/胰岛素抵抗力和肥胖(尤其是WHR)。肥胖也与酒精性肝炎患者的死亡风险升高有关。

三、NAFLD与代谢综合征通常合并存在,两者互为因果

NAFLD是代谢综合征累及肝脏的表现。代谢综合征中的高血压、高血糖、高甘油三酯等风险因素相互作用,增加了患NAFLD和心血管疾病等疾病的风险^[3]。

代谢综合征促进脂肪肝的发生发展。合并有肥胖代谢综合征的NAFLD患者往往存在着脂肪性肝炎,更容易进展为肝纤维化和肝硬化。

NAFLD的存在可能会加重肥胖患者的代谢异常,引起代谢综合征。NAFLD比体质指数所反映的总体肥胖、腰围所反映的腹型肥胖,更能准确预测代谢综合征、2型糖尿病和心血管疾病的发生风险。

四、强肝胶囊能显著调节糖脂代谢紊乱

强肝胶囊已上市25年,在现代研究中,强肝胶囊的作用机制也越来越明确,是1调2抗(调节糖脂代谢、抗炎、抗肝纤维化)治疗脂肪性肝病的理想用药。

在《强肝胶囊促进肝糖原合成降低大鼠高血糖的机制研究》文献中,明确提到胰岛素抵抗状态下,糖原合成和分解失衡导致肝糖原减少,而强肝胶囊干预,可降低血糖水平,并增加肝糖原含量,表明强肝胶囊对糖代谢紊乱具有改善作用^[4]。其作用机制是促进肝脏瘦素受体表达,提高酪氨酸蛋白激酶2和信号传导及转录激活蛋白3的磷酸化水平,改善瘦素抵抗,并提高糖原合酶水平,促进葡萄糖合成肝糖原,从而减轻肝脂肪变,改善血脂水平。

【参考文献】

[1]张新颖,钱秋海.代谢综合征中西医诊疗现状与展望[J].中国临床保健杂志,2023,26(05):600-605.

[2]Åberg F, Byrne CD, Pirola CJ, Männistö V, Sookoian S. Alcohol consumption and metabolic syndrome: Clinical and epidemiological impact on liver disease.J Hepatol. 2023;78(1):191-206. doi:10.1016/j.jhep.2022.08.030

[3]陈词.应慧敏:肥胖、代谢综合征与非酒精性脂肪性肝病[J].肝博士,2022,(04):17-20.

[4]舒祥兵,操颖,顾晔,杨志新,季光,张莉.强肝胶囊促进肝糖原合成降低大鼠高血糖的机制研究[J].上海中医药大学学报,2021,35(03):45-51.DOI:10.16306/j.1008-861x.2021.03.009.

一、临床上治疗NAFLD尚无特效方法,NLRP3炎症小体发挥了重要作用

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前全球最常见的慢性肝脏疾病,指除外酒精和其他明确的肝损害因素导致的,以肝细胞脂肪堆积为主要病理特征的综合征^[1]。NAFLD不仅是代谢综合征在肝脏的表现,还是2型糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、骨质疏松和结直肠肿瘤发病的独立危险因素^[2]。随着生活方式的转变,中国NAFLD患病率逐年上升,一项研究发现成人中脂肪肝、重度脂肪肝、进展期肝纤维化和肝硬化的患病率分别为44.39%、10.57%、2.85%和0.87%。^[3]。

慢性炎症反应是代谢性疾病的重要特征之一,而Nod样受体-3(Nod-likereceptorpyrindomain3,NLRP3)炎症小体是炎症反应的重要调控因子^[4]。NLRP3炎症小体可通过活化天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)-1,进而调控其下游炎症因子IL-1β、IL-18的成熟和分泌,最终影响炎症反应的进程^[5]。

二、强肝胶囊联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝

采用随机数字表法将入选患者分为2组,各50例。对照组给予二甲双胍0.5g,每天3次,观察组给予二甲双胍0.5g,每天3次,强肝胶囊5粒,每天2次,疗程均为3个月。2组均给予非特异性治疗,如调节生活方式,包括运动、节食、减重等^[6]。

三、强肝胶囊组血生化指标改善效果显著

经治疗后,2组患者外周血中FPG、HOMA-IR、TG、TC、ALT、AST均较同组治疗前明显改善,而观察组改善较对照组有统计学差异(P<0.05),见下表。

四、强肝胶囊组显著降低NLRP3,改善胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱

经治疗后,2组患者外周血中NLRP3、IL-1β、IL-18均较同组治疗前明显改善,而观察组改善较对照组有统计学差异(P<0.05),见下表。

五、强肝胶囊联合二甲双胍可改善NAFLD患者的糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗及肝损害

本研究结果显示,观察组患者外周血中FPG、HO-MA-IR、TG、TC、ALT、AST较同组治疗前、对照组均明显改善,提示强肝胶囊联合二甲双胍可更好改善NAFLD患者的糖脂代谢、胰岛素抵抗及肝损害,与前期研究一致。进一步研究发现,观察组和对照组患者外周血中NLRP3、IL-1β、IL-18较同组治疗前均明显降低,NAFLD病情缓解后NLRP3炎症小体水平降低,提示NLRP3炎症小体在NAFLD发病过程中起着重要作用。研究表明,NLRP3炎症小体活化可促进IR、脂质代谢紊乱的发展。故NLRP3炎症小体的活化可能是NAFLD发生、发展的关键步骤。且在此过程中,NLRP3可被FFA、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、胆固醇结晶等激活。

综上所述,强肝胶囊联合二甲双胍可改善NAFLD患者的糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗及肝损害,其作用机制与抑制NLRP3炎症小体及其下游炎症因子的表达有关。

参考文献:

[1]WHITEDL,KANWALF,EL-SERAGHB.Associationbetweennonalcoholicfattyliverdiseaseandriskforhepatocellularcancer,based

onsystematicrevie[J].ClinGastroenterolHepatol,2012,10(12):

1342-1359.

[2]MUSSOG,GAMBINOR,CASSADERM,etal.Meta-analysis:naturalhistoryofnon-alcoholicfattyliverdisease(NAFLD)anddiagnosticaccuracyofnon-invasivetestsforliverdiseaseseverity[J].Ann

Med,2011,43(8):617-649.

[3]Man S, Deng Y, Ma Y, Fu J, Bao H, Yu C, Lv J, Liu H, Wang B, Li L. Prevalence of liver steatosis and fibrosis in the general population and various high-risk populations: a nationwide study with 5.7 million adults in China. Gastroenterology. 2023 Jun 26: S0016-5085(23)00928-9.

[4]ROB B I N SGR,WENH,TINGJPY.InflammasomesandMetabolic

Disorders:OldGenesinModernDiseases[J].MolecularCell,2014,

54(2):297-308.

[5]KIMJJ,JOEK.NLRP3InflammasomeandHostProtectionagainst

BacterialInfection[J].JournalofKoreanMedicalScience,2013,28

(10):1415-1423.

[6]周桃梅,杨上文,汪剑波.强肝胶囊联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的疗效及其对Nod样受体-3炎症小体的影响[J].中国医院统计,2018,25(03):206-208.